免疫促进剂的合理应用探讨

陈华（杭州医药学校）   

治疗细菌感染性疾病方面，临床医师越来越依赖各种抗生素，并且存在不合理应用甚至滥用现象，导致耐药菌株不断增加，使得抗生素应用局限性已成为治疗中的棘手问题。针对这种现状，免疫促进剂的临床应用价值越来越得到重视。

免疫系统防御细菌感染包括两个方面。一方面在感染早期，抑制致病菌繁殖和扩散。细菌和其释放的毒素对巨嗜细胞和肥大细胞等产生了强烈刺激，导致大量趋化介质被释放，诱导中性粒细胞和单核-巨嗜细胞等吞噬细胞聚集到感染部位，吞噬并消化细菌。另外补体也可以结合到细菌表面，杀死细胞。巨嗜细胞，补体和中性粒细胞等共同作用迅速清除侵入细菌，但它们对细菌的杀伤是不分种属的，由于这一反应是与生俱来的，所以被称为天然免疫应答（非特异免疫应答）。另一方面，是获得性免疫系统参与，该系统特异性强，反应强烈持久。当机体初次接触入侵细菌时，一小部分淋巴细胞会转化为记忆细胞，在体内长期存在。当再次受到该细菌入侵时，部分记忆细胞会被激活并大量分化增殖，激发特异强烈持久的免疫反应，这种免疫记忆只专门针对一种细菌，对其他细菌则需另外建立，又称特异性免疫。这也是疫苗接种的理论基础。

更换抗感觉思路，提高免疫促进剂的合理应用。与抗病毒感染不同，抗细菌感染的主力是巨嗜细胞。该细胞占白细胞70%—80%，能快速集聚到感染部位，直接吞噬消灭细胞，刺激进一步调动获得性免疫细胞的参与。研究表明，绝大多数医院感染是内源性的，和患者的免疫力有密切关系。当患者免疫力低下时，其体内的吞噬细胞功能下降，就会容易发生医院感染。比如，在糖尿病患者中，吞噬细胞的趋化，吞噬杀伤能力明显降低，导致医院感染发病率明显提高。其他如手术创伤，患有严重疾病的患者，也因吞噬细胞功能下降，容易发生医院感染。免疫促进剂应用于抗感染治疗，可以提高吞噬细胞的活性，能够缩短免疫应答反应时间，增强免疫应答反应的强度，纠正感染状态下降低的免疫水平，可以控制继发感染和重症感染，达到预防和治疗的目的。

研究表明，一代耐药菌的产生只要2年时间，而一种新抗生素一般需要10年左右的时间，而我国有些新抗生素使用半年后耐药菌就会普遍存在。目前我国已经陷入了“感染-应用抗生素-产生耐药菌-造成新的感染-再用新抗生素”的恶性循环。要摆脱这一怪圈，应当严格控制抗生素的使用，从提高人体免疫力入手，发挥机体自身的抗感染免疫能力，与抗生素药物配合使用，提高抗感染疗效。因而应当把对感染的预防放在提高免疫力上，更换抗感染思路，提高免疫促进剂的利用价值。

免疫促进剂既可以解决疫苗和特异抗体应用范围窄的问题，还可以联合抗生素提高疗效。目前有以下几类药物：

⒈免疫系统来源的药物。目前主要有胸腺肽和转移因子类，多为多肽和核苷酸的混合物。胸腺肽大都取自牛胸腺，为肽类混合物。它能够刺激免疫细胞，使T淋巴细胞成熟、分化、增殖，间接提高吞噬细胞等杀伤细胞的功能，对常见的呼吸道感染等有较好的预防作用。制剂规格有10ml：60mg，20ml：20mg。用法一般如下：皮下或肌内注射，一次10-20mg，每日一次；静脉滴注，一次20mg—80mg,溶于500ml生理盐水或5%葡萄糖注射液，每日一次。转移因子是低分子多肽和多核苷酸的混合物，对巨嗜细胞的吞噬能力，T细胞增殖和细胞因子的释放都有一定增强作用。注射液，1单位（2ml）,3单位（2ml）；粉针剂2单位。一般皮下注射，注于上臂内侧或大腿内侧腹部内下端，1次1支，每周1-2次，一月后改为每2周1次。

⒉菌苗和其衍生制剂。近年来研究发现，将细菌疫苗或细菌的某些成分接种给患者，可以刺激提高机体非特异免疫水平，可以增强巨噬细胞的吞噬活性，同时间接提高机体的细胞免疫水平，从整体上对细菌性感染的预防有一定作用。比如，卡介苗可以增强免疫细胞活性，增强抗体分泌水平，可用于呼吸道感染的预防等；必思添可刺激局部IgA分泌，加强对呼吸道细菌的阻挡作用；多联菌苗对免疫应答反应的增强有一定刺激作用，还可起到疫苗预防效果。卡介苗可以治疗小儿哮喘性气管炎及预防小儿感冒，小儿手臂或下腿内侧皮肤以75%酒精消毒，干后滴死卡1滴，用消毒的针划痕（长1cm），以不出血为度，每周1次，共50次。

⒊植物来源药物。黄芪、灵芝、香菇等中草药对免疫功能有调节作用，能增强巨噬细胞活性，增强细胞免疫、调节体液免疫等功能。目前临床上应用的有香菇多糖、黄芪、虫草多糖等制剂，可以提高免疫能力，对儿童、老年人和易感冒人群都有一定的保护作用。香菇多糖，口服，成人每次12.5mg,一日2次，儿童每次5-7.5mg，一日2次。静注或静滴，一次2mg，每周一次，一般3个月为一疗程。黄芪，肌注、静注，每次4ml（1ml相当于生药1 g），1日1次，连用2个月。银耳多糖，口服，每次1g，1日2-3次。

⒋化学合成物。经典药物有左旋米唑，它能促进T细胞增殖、促进细胞因子产生，对吞噬细胞的吞噬活性和趋化性也提高作用，进而提高机体抗感染反应能力。左旋米唑治支气管哮喘，口服50mg，一日3次，连服3日，停药7日，6个月为一疗程。异丙肌苷，有丝增加抗体的生成，以及增加淋巴激活素的生成。对流感及其他病毒感染有效，可以增加肌体免疫功能。口服，每次1-1.5g，1日2-3次。

总的来看，免疫药物在细胞性感染的预防和治疗上有一定的贡献，可以增强肌体免疫力，提高肌体抗感染能力。但是免疫促进剂也可能会造成免疫亢进，引起免疫功能混乱。为了避免再次出现抗生素那样滥用情况的发生，应严格限定于因免疫水平低下引起的感染，以及因严重感染继发的免疫力降低，合理使用免疫促进剂。近年来，肽类药物成为医药开发的热门。这类药物是由氨基酸组成的肽类分子，易于提取或模仿合成，有筛选药物周期短、成本低的特点。它能够对细菌直接起到抑制、破坏作用，能够对免疫细胞及其应答反映起到更迅速的调节作用。这类药物如匹多莫德，已经取得了很好的临床疗效。随着免疫学和药物研究的发展，会有使用更方便、副作用更小、安全性优势、疗效更佳的药物应用于临床。■