丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血疗效观察

叶芳   赵胜   彭明   李海龙   (萧山区妇幼保健院)

新生儿ABO溶血病是早期新生儿高胆红素血症的常见原因之一，占20%左右，严重病例可出现重度贫血、黄疸、胆红素脑病，甚至死亡。萧山区妇保儿科自2002年1月～2004年5月共收治新生儿ABO溶血病60例，采用静脉大剂量滴注丙种球蛋白进行治疗，取得较好疗效。现进行回顾性临床分析，报告如下：

1  资料与方法

诊断标准  ①先确定母婴ABO 血型不合并结合临床表现；②改良直接抗人球蛋白试验及/或抗体释放试验阳性者。本组病例母亲血型均为O型，子为A型37例，B型23例。

临床资料  新生儿ABO溶血病60例，男性32例，女性28例；早产4例(占6.7%)，足月54例(占90.0%)，过期产儿2例(占3.3%)；出生体重2200～3500g 43例，～4000g 12例，>4000g 5例；第一胎47例，第二胎13例；人院日龄<24h 35例，24～48h 19例，48~72h 6例；出现黄疸时间：<24h 41例，24～48h 19例。随机分为两组：治疗组30例，对照组30例。经统计学处理，两组病例日龄、胎龄、出生体重、性别、黄疸出现时间差异均无显著性(P>0.05)。

治疗方法  对入院后确诊为新生儿ABO溶血病的患儿，常规给予蓝光照射、静脉滴注白蛋白、口服酶诱导剂及补液、纠酸等综合治疗。治疗组在此基础上加用大剂量静脉滴注5%丙种球蛋白1g/(kg﹒d)连用1～2天。

疗效观察  全部病例均测定治疗前、治疗后24及72h血清总胆红素水平。当血清总胆红素≤102.6μmol/L(6mg/dl)视为黄疸消退。

统计学处理  用统计软件(SPSS 10.0)进行数据管理与分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示，以 P<0.05为差异有显著性，采用独立样本的t检验。                   

2  结果

表1  两组患儿治疗前后血清总胆红素水平及黄疸消退时间（±s） 比较

两组患儿治疗前血清总胆红素水平差异无显著性(P >0.05)。治疗后24h及72h治疗组血清总胆红素水平明显低于对照组,且差异有显著性(P <0.05,P <0.01)。黄疸消退时间治疗组明显短于对照组，差异有显著性(P <0.01)，见表1。两组患儿均未出现胆红素脑病。

3 讨论

新生儿母婴血型不合溶血病以ABO血型不合溶血病最多见，占85.3%，主要发生在O型血产妇及A型或B型血新生儿^[1]。新生儿ABO溶血病的发病机理为母体中对胎儿红细胞的免疫抗体IgG通过胎盘进入胎儿血循坏，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，其效应细胞——K细胞的FcIgG受体与致敏红细胞的IgG抗体结合，并激活补体系统，可导致红细胞破坏，产生溶血，属同族免疫性溶血性疾病。

新生儿ABO溶血致血清胆红素水平增加，造成新生儿高胆红素血症。其黄疸出现早，进展快，如不及时处理易并发胆红素脑病，严重者甚至死亡，幸存者常有严重的神经系统后遗症。快速有效的降低血清胆红素水平是治疗新生儿ABO溶血病，防止胆红素脑病的关键。以前主要为光疗及白蛋白等对症支持治疗，重者采用换血疗法，以降低血清胆红素水平。近来国外报道用大剂量IVIG治疗新生儿Rh溶血病取得显著疗效，认为大剂量IVIG可明显降低血清胆红素水平^[2]。本组病例治疗后显示，治疗组血清总胆红素水平明显低于对照组，黄疸消退时间也较对照组缩短。显示大剂量IVIG治疗新生儿ABO溶血病可明显降低血清胆红素水平。

IVIG具有免疫增强、免疫抑制的双重作用^[3]。应用IVIG免疫抑制的作用，大剂量IVIG进入机体后，既可与新生儿体内单核巨噬细胞上的Fc受体结合引起封闭作用，也可与致敏红细胞IgG抗体竞争，进而阻断网状内皮系统而发挥作用，另外，IVIG与抗A(B)抗体竞争而阻断其与红细胞结合，阻断了补体经典激活途径的第一步或识别相；并且丙种球蛋白中含有识别抗滴注A(B)的独特型抗体，可通过F(ab´)₂迅速与抗A(´B)结合，从而阻断抗A(B)与红细胞结合中和它们的致病作用。从而阻断溶血过程，减少红细胞破坏，使胆红素产生减少，防止胆红素脑病。

同时，用白蛋白增加胆红素与白蛋白的结合，应用大剂量丙种球蛋白可减轻溶血，防止贫血进一步加重，两者起到协同作用，有效降低血清总胆红素水平，避免或减少换血治疗，防止胆红素脑病的发生，且还可防止感染。但应用大剂量丙种球蛋白不清除血清中已产生的胆红素^[4]，所以要早期、大剂量使用。同时操作简单，安全有效，不会发生移植物抗宿主反应等并发症。对不具备换血治疗的基层医院，带来方便。同时缩短疗程，减少母婴分离的时间，增加母婴感情，是早期治疗新生儿ABO溶血病的一种理想方法。■